Categoria: Antibióticos e Antifúngicos

Uniformização na interpretação dos exames no rastreamento da Sepse Neonatal(Resumo)

Uniformização na interpretação dos exames no rastreamento da Sepse Neonatal(Resumo)

Paulo R. Margotto/ Marta David Rocha de Moura

 

O diagnóstico e tratamento de neonatos  com  suspeita de sepse de início precoce baseiam-se em princípios científicos modificados  pela “arte e experiência” do profissional, segundo Polin RA. Mais de 95% dos recém-nascidos tratados com antibióticos não apresentam nenhum infecção!!!

 

A terapia antimicrobiana deve ser descontinuada em 48 horas (36 horas!!!) em situações clínica em que a probabilidade de sepse é baixa

  • Lembrar que após 36 horas, 99% das hemoculturas para bactérias tornam-se positivas; culturas crescendo epidermidis foram virtualmente todas positivas após 36-48 horas de incubação

É importante ressaltar que o fator mais  importante no desenvolvimento da resistência antimicrobiana é o uso do antimicrobiano

Há um alarmante aumento  das infecções causadas pelas superbactérias

SEPSE NEONATAL: uniformização na interpretação dos exames no rastreamento

SEPSE NEONATAL: uniformização na interpretação dos exames no rastreamento

 Paulo R. Margotto e Marta David Rocha de Moura

O diagnóstico e tratamento de neonatos com  suspeita de sepse de início precoce baseiam-se em princípios científicos modificados  pela “arte e experiência” do profissional, segundo Polin RA. Mais de 95% dos recém-nascidos tratados com antibióticos não apresentam nenhum infecção. Contagem de leucócitos e contagem diferencial: realizamos com 12 horas de vida a contagem de leucócitos e contagem diferencial (se realizada logo após o nascimento, frequentemente é normal). Consideramos Leucopenia < 5000/mm3, Leucocitose >25000/mm3, Relação neutrófilos imaturos/ segmentos (razão  I/T > 0,2), Contagem de plaquetas:<150.000mm3 e Neutropenia (dados de Mouzinho e Manroe). A utilidade dessa contagem leucócitos para avaliar a sepse é extremamente limitada. Propomos a utilização da Relação Neutrófilo/Linfócito (N/L): > 1,2, como marcador de respostas imunes inatas e adaptativas. O aumento da relação N/L é devido a um desequilíbrio na contagem geral de neutrófilos e ao aumento da apoptose de linfócitos. Quando ocorre sepse, o sistema imunológico inato desencadeia a granulopoiese, que aumenta a produção e diminui a apoptose de neutrófilos para combater a infecção bacteriana. O uso combinado de neutrófilo-linfócito (N/L) e PCR melhora a precisão do diagnóstico de sepse precoce (área sob a curva de 0,78). Para a relação Plaqueta/Linfócito (P/L), a área sob a curva foi de  foi de 0,833, com um ponto de corte ótimo de 57,86. A combinação de biomarcadores (relações N/L, P/L e a PCR) mostrou uma área sob a curva aumentou para 0,942, com sensibilidade de 90,8% e especificidade de 86,0%.Quanto à PCR, há pouca utilidade na obtenção dos níveis precoces de PCR ao decidir sobre antibióticos para sepse precoce (aumentar 6 a 8 horas após o início da doença [outros: 24 a 48 horas]). E quanto a Procalcitonina (PCT): O nível de PCT aumenta rapidamente dentro de 2-4 h após a exposição à endotoxina bacteriana, Constitui um marcador precoce e confiável de sepse neonatal precoce, além de ser superior ao método convencional na suspensão do antibiótico. A terapia antimicrobiana deve ser descontinuada em 48 horas (de preferência 36 horas!!!) em situações clínica em que a probabilidade de sepse é baixa. 98% das culturas para gram-negativos, ,com exceção de uma espécie de Stenotrophomonas , foram positivas em 24 h e 94% das culturas para gram-positivos foram positivas em 36 h (para S. epidermidis entre 36-48 horas) (Willey E, 2025) e Sempre considerar o estado clínico do paciente ao determinar a duração dos antibióticos em caso de hemoculturas negativas em 36 horas. É importante ressaltar que o fator mais importante no desenvolvimento da resistência antimicrobiana é o uso do antimicrobiano. Há um alarmante aumento  das infecções causadas pelas superbactérias (BACTÉRIAS DO PESADELO!)

Aumento alarmante das infecções causadas pelas superbactérias (Relatório do Centro de Controle e Prevenção de Doença dos Estados Unidos)

Aumento alarmante das infecções causadas pelas superbactérias (Relatório do Centro de Controle e Prevenção de Doença dos Estados Unidos)

Changes in CarbapenemaseProducing CarbapenemResistant Enterobacterales, 2019 to 2023. Rankin DA, Stahl A, Sabour S, Khan MA, Armstrong T, Huang JY, Baggs J, Walters MS.Ann Intern Med. 2025 Sep 23. doi: 10.7326/ANNALS-25-02404. Online ahead of print.PMID: 40982973 No abstract available.

Matéria veiculada pelo  Jornal da TV Cultura em 24 de setembro de 2025

Realizado por Paulo R. Margotto.

O resultado não é motivo de pânico, segundo infectologistas, mas serve de alerta. A resistência pode ter sido acelerada com o uso indiscriminado e cada vez mais frequente de antibióticos, mesmo sem a confirmação de uma infecção bacteriana.

O aumento gerou um alerta da ONU. Até 2050, infecções causadas por superbactérias podem provocar 10 milhões de mortes por ano no planeta, superando o número de vítimas de câncer. Existe o risco, se o mundo não se organizar para conter o problema, de em algumas situações, nós voltarmos à era pré-antibiótica. E voltar à era pré-antibiótica é um problema, é como se a gente não existisse mais antibiótico para tratar infecções que antes eram corriqueiras.

 

Sepse neonatal precoce (primeiros 3 dias de vida): epidemiologia, microbiologia e controvérsias na prática

Sepse neonatal precoce (primeiros 3 dias de vida): epidemiologia, microbiologia e controvérsias na prática

Neonatal EarlyOnset SepsisEpidemiologyMicrobiology, and Controversies in Practice.Flannery DD a,b,*, Ramachandran Vc, Schrag SJc.Clin Perinatol. 2025 Mar;52(1):15-31. doi: 10.1016/j.clp.2024.10.002. Epub 2024 Dec 21.PMID: 39892950 Review.

Apresentação: Julia Obliziner e Laís Vieira e  Laís Vieira ((R4 de Neonatologia no HMIB). Coordenação: Diogo Pedroso.

Este artigo fornece uma análise abrangente sobre a sepse neonatal de início precoce , abordando sua epidemiologia, microbiologia e as principais controvérsias na prática clínica.  O Streptococcus do grupo B (GBS) é  responsável por 33,4% dos casos, mais comum em recém-nascidos a termo e a Escherichia coli representa 27,7% dos casos, predominante em prematuros, com 80% das cepas resistentes à ampicilina. Em países de baixa/média renda, as bactérias gram-negativas (como E. coli, Klebsiella pneumoniae e Acinetobacter spp.) e gram-positivas (como CONS e S. aureus) são predominantes. A  Profilaxia Antimicrobiana Intraparto (PAI), introduzida nos EUA em 1996, reduziu a incidência de GBS na sepse precoce  em aproximadamente 90%. No entanto há preocupações com o aumento da resistência antimicrobiana (especialmente em E. coli) e alterações no microbioma neonatal, potencialmente associadas a maior índice de massa corporal na infância. Vacinas contra GBS estão em fase de  desenvolvimento e contra E. coli em fase de pesquisa. No tratamento da sepse precoce: ampicilina é eficaz contra GBS, mas enfrenta resistência em 80% das cepas de E. coli e a gentamicina cobre 80-90% das cepas de E. coli e tem efeito sinérgico com ampicilina, alcançando eficácia em 92% dos casos de sepse de início precoce. Sepse clínica (sintomas sem confirmação microbiológica) pode refletir limitações diagnósticas ou respostas fisiológicas transitórias do neonato. Bebês de mães negras têm maior taxa de mortalidade (10,52 por 1.000) em comparação com brancas (4,42) ou asiáticas (3,40).A profilaxia antibiótica intraparto não previne a EOS causada por organismos que não sejam GBS, especialmente bactérias gram-negativas, nem a doença de GBS de início tardio.

Tempo para hemoculturas positivas em avaliações de sepse neonatal

Tempo para hemoculturas positivas em avaliações de sepse neonatal


Time to positive blood cultures in neonatal sepsis evaluations.
Willey E, Mitchell M, Ehlert C, Swoveland J, Zembles T.J Perinatol. 2025 May 17. doi: 10.1038/s41372-025-02323-z. Online ahead of print.PMID: 40382485.

Realizado por Paulo R. Margotto.

O objetivo do estudo foi avaliar o tempo até a positividade de hemoculturas (TTP) em neonatos internados em UTIN para sepse de início precoce (EOS, <72h de vida) ou tardia (LOS, ≥72h), visando determinar quando os antibióticos podem ser descontinuados com segurança. Trata-se de um estudo retrospectivo de coorte em uma UTIN nível IV (maio/2016 a junho/2023) com 151 neonatos com hemoculturas positivas tratados com antibióticos por ≥5 dias. TTP mediano geral: 17h (IQR 12–23),84% das culturas positivas em 24h; 96% em 36h.EOS: todas (100%) positivas em 24h (mediana 12h).LOS: 83% positivas em 24h; 96% em 36h (mediana 18h).Gram-negativas: 98% positivas em 24h (mediana 11h).Gram-positivas: 94% positivas em 36h (mediana 21h).Organismos comuns: Staphylococcus coagulase-negativo e Escherichia coli. Subanálise sem contaminantes: TTP mediano de 13h; 93% positivas em 24h, 98% em 36h. Os autores concluem que  em neonatos com culturas negativas e boa aparência clínica, sem fonte infecciosa identificada, os antibióticos podem ser descontinuados com segurança em 36h, ou até 24h para cobertura de Gram-negativas. O estado clínico deve guiar a decisão. A redução da antibioticoterapia empírica minimiza riscos como alterações no microbioma, resistência bacteriana e morbidades neonatais.

Infecções por Enterobacterales produtoras de β-lactamase de Espectro Estendido entre lactentes após colonização vertical em uma Unidade de Terapia Intensiva Neonatal

Infecções por Enterobacterales produtoras de β-lactamase de Espectro Estendido entre lactentes após colonização vertical em uma Unidade de Terapia Intensiva Neonatal

Extendedspectrum betalactamaseproducing Enterobacterales infections among infants following vertical colonization in a neonatal intensive care unit. Abe M, Otsubo Y, Tame T, Okazaki K, Horikoshi Y. J Perinatol. 2025 Mar 5. doi: 10.1038/s41372-025-02256-7. Online ahead of print.PMID: 40038542. Japão.

Realizado por Paulo R. Margotto.

As β-lactamases de espectro estendido (ESBL) são enzimas que conferem resistência a uma ampla gama de antibióticos β-lactâmicos, incluindo penicilinas e cefalosporinas. Entre os antibióticos β-lactâmicos, apenas as classes carbapenêmicos e cefamicina exibem estabilidade contra bactérias produtoras de ESBL(ESBL-E). Depois do Streptococcus do Grupo B (GBS), as Enterobacterales são os segundos patógenos causadores mais comuns de bacteremia e meningite neonatal. Pacientes em uma Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) podem adquirir ESBL-E verticalmente de suas mães ou horizontalmente do ambiente, incluindo profissionais de saúde e visitantes. A transmissão vertical geralmente ocorre por meio do contato com fezes maternas durante o parto, e não há medidas preventivas eficazes. A transmissão horizontal, no entanto, pode ser prevenida. A triagem é tipicamente realizada para GBS vaginal e colonização neonatal por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) como profilaxia intraparto ou prevenção de infecções na UTIN. No entanto, a importância da triagem para colonização por ESBL-E em neonatos em uma UTIN ainda não está clara. O presente estudo teve como objetivo descrever a incidência de colonização por ESBL-E entre neonatos admitidos em uma UTIN, bem como a incidência de infecções subsequentes por ESBL-E entre aqueles com colonização por ESBL-E. A transmissão vertical da ESBL-E da mãe para o recém-nascido é comum, com uma taxa de transmissão variando de 35 a 46%. O presente estudo descobriu que 1,3% dos recém-nascidos admitidos na UTIN foram colonizados com ESBL-E e que 11,4% destes posteriormente desenvolveram uma infecção por ESBL-E. Essas descobertas indicam que a triagem de rotina para ESBL-E deve ser realizada em mães e neonatos como está sendo feito atualmente para a colonização por MRSA. Atualmente, não há consenso sobre a triagem materna para ESBL-E. Se um neonato cuja mãe tem colonização por ESBL-E apresentar sepse de início precoce, a terapia empírica com meropenem pode ser administrada para uma possível infecção por ESBL-E enquanto os resultados da cultura estão pendentes. Outro mérito da triagem de ESBL-E é que ela permite que indivíduos colonizados sejam isolados ou que precauções de contato sejam implementadas para conter potenciais transmissões horizontais.

Associação da Exposição Neonatal a Antibióticos com a Trajetória de Crescimento a Longo Prazo em Crianças Nascidas Prematuramente

Associação da Exposição Neonatal a Antibióticos com a Trajetória de Crescimento a Longo Prazo em Crianças Nascidas Prematuramente

Association of Neonatal Antibiotic Exposure with LongTerm Growth Trajectory Faltering in Preterm-Birth Children.Lin YC, Chu CH, Lin YK, Chen CC, Chen LW, Huang CC.Neonatology. 2024;121(3):396-405. doi: 10.1159/000535946. Epub 2024 Jan 29.PMID: 38286129 ARTIGO GRATIS!

Realizado por Letícia Perci (R4 da UTI Neonatal do Hospital Santa Lúcia Sul). Coordenação: Paulo R. Margotto.

A exposição a antibióticos no início da vida que altera o desenvolvimento do microbioma intestinal pode potencialmente impactar a saúde infantil a longo prazo. É importância de incluir a duração da exposição a antibióticos no estudo de resultados de crescimento de crianças nascidas prematuramente.Quase todos os neonatos nascidos muito prematuros são expostos a uma duração variável de antibióticos na UTIN. Estudos incluindo metanálises mostraram evidências de que a exposição a antibióticos no início da vida aumenta significativamente o risco de ganho de peso e obesidade na infância. 328  bebês prematuros (<32 semanas) sem infecção bacteriana comprovada, mas  que receberam antibioticoterapia empírica por 4 a 15 dias foram acompanhados até 60 meses de idade corrigida. Cada dia adicional de exposição a antibióticos foi associado a incrementos mais lentos em no z escore para o peso e  comprimento aos 6 a 60 meses de idade corrigida. O estudo mostra que  a duração da exposição neonatal aos antibióticos está associada não apenas à redução do crescimento extrauterino na idade gestacional a termo, mas também à diminuição das trajetórias de incremento de crescimento nos primeiros 5 anos de vida de crianças muito prematuras. Diferentes efeitos de programação metabólica podem ser induzidos por alterações na microbiota intestinal em resposta ao momento e à duração da exposição a antibióticos no início da vida em crianças. Esses achados destacam que um programa de administração de antibióticos em neonatos prematuros na UTIN é necessário não apenas para prevenir o surgimento de espécies bacterianas resistentes, mas também para proteger contra os efeitos adversos da exposição aos antibióticos nos resultados do crescimento longitudinal.

O tempo até a positividade das hemoculturas em uma UTIN de nível IV varia de acordo com a categoria do organismo e os subgrupos populacionais: uma exclusão de 36 horas é segura?

O tempo até a positividade das hemoculturas em uma UTIN de nível IV varia de acordo com a categoria do organismo e os subgrupos populacionais: uma exclusão de 36 horas é segura?

Time to positivity of blood cultures in a level IV NICU varies based on organism category and population subgroups: is a 36-hour rule out safe? Nishihara Y, MacBrayne CE, Prinzi A, Pearce K, Melara D, Weikel BW, Zenge J, Grover T, Parker SK.J Perinatol. 2024 Jun 20. doi: 10.1038/s41372-024-02031-0. Online ahead of print.PMID: 38902516.

Realizado por Paulo R. Margotto.

Os antibióticos são um dos medicamentos mais frequentemente prescritos na UTIN e estudos demonstram que mais de 75% dos nascidos com muito baixo peso e mais de 80% dos com extremo baixo peso ao nascer neonatos são tratados com antibióticos nas primeiras 72 horas de vida por suspeita de sepse de início precoce. Basta nascer prematuro para ir para a antibioticoterapia, por 3 às vezes 5 dias!!!  A exposição a antimicrobianos tem o potencial de aumentar a resistência microbiana e arriscar efeitos colaterais indesejados. Compreender o tempo até a positividade (TTP) de uma hemocultura para organismos específicos é uma estratégia para reduzir a exposição antimicrobiana empírica e é uma meta para programas de manejo antimicrobiano (ASP).A maioria dos organismos gram-positivos definidos (92,2%) e gram-negativos definidos (98,3%) foram identificados dentro de 36 horas após a obtenção da cultura. A cessação da cobertura antimicrobiana pode ser considerada na maioria dos pacientes da UTIN de nível IV após 36 horas, onde a suspeita de sepse é baixa.

USO DE ANTIBIÓTICOS NA SEPSE NEONATAL PRECOCE: 28 UTINs participando de uma colaboração de melhoria da qualidade visando o uso de antibióticos na sepse de início precoce

USO DE ANTIBIÓTICOS NA SEPSE NEONATAL PRECOCE: 28 UTINs participando de uma colaboração de melhoria da qualidade visando o uso de antibióticos na sepse de início precoce

28 NICUs participating in a quality improvement collaborative targeting earlyonset sepsis antibiotic use.Payton KSE, Bennett MV, Schulman J, Benitz WE, Stellwagen L, Darmstadt GL, Quinn J, Kristensen-Cabrera AI, Breault CC, Bolaris M, Lefrak L, Merrill J, Sharek PJ.J Perinatol. 2024 Feb 20. doi: 10.1038/s41372-024-01885-8. Online ahead of print.PMID: 38378826

Realizado por Paulo R. Margotto.

Este estudo fornece lições úteis sobre administração de antibióticos para prescritores individuais e líderes de UTIN. As equipes de melhor desempenho, com reduções da taxa mensal média de antibióticos >20% na sepse precoce, identificaram a colaboração multidisciplinar, a liderança e a revisão frequente do uso de antibióticos como os principais impulsionadores da melhoria.   Importante: este estudo não detectou aumento nas taxas anuais de sepse precoce ou infecção nosocomial relacionadas ao período do estudo. O presente estudo fornece várias lições práticas para abordar o uso excessivo contínuo de antibióticos. A variação da prática individual é repetidamente apontada como uma barreira para a prestação de cuidados ótimos. Essa é uma das razões pelas quais sempre buscamos uniformizar nossas condutas!

Antibióticos empíricos precoces e resultados clínicos adversos em bebês nascidos muito prematuros: uma coorte de base populacional

Antibióticos empíricos precoces e resultados clínicos adversos em bebês nascidos muito prematuros: uma coorte de base populacional

Early Empirical Antibiotics and Adverse Clinical Outcomes in Infants Born Very Preterm: A Population-Based Cohort. Vatne A, Hapnes N, Stensvold HJ, Dalen I, Guthe HJ, Støen R, Brigtsen AK, Rønnestad AE, Klingenberg C; Norwegian Neonatal Network.J Pediatr. 2023 Feb;253:107-114.e5. doi: 10.1016/j.jpeds.2022.09.029. Epub 2022 Sep 28.PMID: 36179887. Artigo Gratis!

Realizado por Paulo R. Margotto.

Estudo da Rede Norueguesa de Neonatologia mostrou que a exposição precoce e prolongada a antibióticos na primeira semana pós-natal foi associada a ECN grave (2 vezes mais), DBP grave (2 vezes mais!) e morte após a primeira semana pós-natal (9 vezes mais!). Cada dia adicional de antibióticos foi associado a uma OR 14% maior de morte ou morbidade grave e DBP grave. NEM TUDO É SEPSE!!!