Categoria: Distúrbios Neurológicos

Eletroencefalografia com Amplitude Integrada Anormal e Acidose como Critérios-Chave para Iniciar Hipotermia Terapêutica em Recém-Nascidos Asfixiados – Dados do Registro Alemão de Hipotermia

Eletroencefalografia com Amplitude Integrada Anormal e Acidose como Critérios-Chave para Iniciar Hipotermia Terapêutica em Recém-Nascidos Asfixiados – Dados do Registro Alemão de Hipotermia

doc aEEG_hipotermia_Terap
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Abnormal Amplitude–Integrated Electroencephalography and Acidosis as Key Criteria Initiating Therapeutic Hypothermia in Asphyxiated Newborns – Data From the German Hypothermia Registry.Demir S, Groteklaes A, Dresbach T, Müller A, Sabir H; German Hypothermia Registry.Acta Paediatr. 2026 Feb;115(2):482-490. doi: 10.1111/apa.70360. Epub 2025 Oct 29.PMID: 41162838.

Realizado por Paulo R. Margotto.

O estudo analisou dados do Registro Alemão de Hipotermia envolvendo 262 recém-nascidos asfixiados tratados com hipotermia terapêutica (HT) em 74 unidades neonatais na Alemanha. Os critérios mais importantes para iniciar a hipotermia terapêutica foram: acidose metabólica grave (principalmente pH < 7,0), padrões anormais no aEEG (eletroencefalografia integrada por amplitude). O pH baixo foi o melhor preditor bioquímico de atividade cerebral anormal no aEEG (razão de chances muito baixa, com forte significância estatística). O escore de Sarnat mostrou boa correlação com padrões anormais de aEEG, sendo mais útil que o escore de Thompson para identificar encefalopatia moderada a grave. O Apgar de 10 minutos também se associou ao aEEG anormal, mas não deve ser usado isoladamente para decidir a hipotermia. Quase todos os centros (99%) utilizaram aEEG para auxiliar na decisão de iniciar o tratamento. A mensagem principal desse estudo foi que  a acidose grave associada a um aEEG anormal é fundamental para confirmar a encefalopatia hipóxico-isquêmica moderada a grave e justificar o início da hipotermia terapêutica. Os autores reforçam a importância de não iniciar a HT apenas com base em critérios clínicos iniciais ou tempo (“tempo é cérebro”), mas sim após uma avaliação mais completa que inclua o aEEG (“tempo é diagnóstico”).

ÁUDIO POR IA: Carga Convulsiva Antes e Depois da Lidocaína como Terapia Adjuvante em Convulsões Neonatais Confirmadas por Eletroencefalografia (Integrada Por Amplitude)

ÁUDIO POR IA: Carga Convulsiva Antes e Depois da Lidocaína como Terapia Adjuvante em Convulsões Neonatais Confirmadas por Eletroencefalografia (Integrada Por Amplitude)

mp3 Lidocaína_interrompe_convulsões_resistentes_em_recém-nascidos
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Seizure Burden before and after Lidocaine as Add–On Therapy in (Amplitude-Integrated) Electroencephalography-Confirmed Neonatal Seizures. Rondagh M, van Oldenmark BO, van Steenis A, Tromp SC, Tan RNGB, Lopriore E, Steggerda SJ, de Vries LS. Neonatology. 2025 Nov 28:1-9. doi: 10.1159/000549690. Online ahead of print.PMID: 41313732. Holanda

Realizado por Paulo R. Margotto.

Estudo retrospectivo unicêntrico avaliou a eficácia da lidocaína (LDC) como terapia adjuvante em 61 neonatos com convulsões refratárias ao fenobarbital (geralmente após midazolam), confirmadas por aEEG/EEG contínuo.Resultados principais:A carga total de convulsões (TSB) mediana caiu de 31 min para 0 min nas 4 horas após LDC (p < 0,001). A carga máxima por hora (MSB) caiu de 10 min/h para 0 min/h (p < 0,001). Redução de 100% das convulsões em 82% dos casos; >80% em 92%; >50% em 97%. Ausência de crises por ≥24 h em 71%, ≥48 h em ~60% e ≥72 h em 52%.Necessidade de anticonvulsivante adicional: apenas 3% em 4 h, mas 41% em 24 h. Melhor resposta em encefalopatia hipóxico-isquêmica e AVC isquêmico; pior em meningite, AVC hemorrágico e algumas etiologias metabólicas/genéticas. Eventos adversos cardíacos graves ocorreram em 3% (2 casos), associados a comorbidades (hipercalemia, insuficiência cardíaca). Portanto,  a lidocaína foi altamente eficaz em reduzir (e frequentemente abolir) a carga convulsiva em neonatos com crises refratárias, especialmente quando usada precocemente (terceira linha > quarta linha), com perfil de segurança aceitável sob monitorização cardíaca. Ensaios randomizados são necessários para confirmar os achados e definir o posicionamento ideal no algoritmo terapêutico.

Carga Convulsiva Antes e Depois da Lidocaína como Terapia Adjuvante em Convulsões Neonatais Confirmadas por Eletroencefalografia (Integrada Por Amplitude)

Carga Convulsiva Antes e Depois da Lidocaína como Terapia Adjuvante em Convulsões Neonatais Confirmadas por Eletroencefalografia (Integrada Por Amplitude)

doc Lidocaina_carga_conv
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Seizure Burden before and after Lidocaine as Add–On Therapy in (Amplitude-Integrated) Electroencephalography-Confirmed Neonatal Seizures. Rondagh M, van Oldenmark BO, van Steenis A, Tromp SC, Tan RNGB, Lopriore E, Steggerda SJ, de Vries LS.Neonatology. 2025 Nov 28:1-9. doi: 10.1159/000549690. Online ahead of print.PMID: 41313732. Holanda.

Realizado por Paulo R. Margotto.

Estudo retrospectivo unicêntrico avaliou a eficácia da lidocaína (LDC) como terapia adjuvante em 61 neonatos com convulsões refratárias ao fenobarbital (geralmente após midazolam), confirmadas por aEEG/EEG contínuo.Resultados principais:A carga total de convulsões (TSB) mediana caiu de 31 min para 0 min nas 4 horas após LDC (p < 0,001). A carga máxima por hora (MSB) caiu de 10 min/h para 0 min/h (p < 0,001). Redução de 100% das convulsões em 82% dos casos; >80% em 92%; >50% em 97%. Ausência de crises por ≥24 h em 71%, ≥48 h em ~60% e ≥72 h em 52%.Necessidade de anticonvulsivante adicional: apenas 3% em 4 h, mas 41% em 24 h. Melhor resposta em encefalopatia hipóxico-isquêmica e AVC isquêmico; pior em meningite, AVC hemorrágico e algumas etiologias metabólicas/genéticas. Eventos adversos cardíacos graves ocorreram em 3% (2 casos), associados a comorbidades (hipercalemia, insuficiência cardíaca). Portanto,  a lidocaína foi altamente eficaz em reduzir (e frequentemente abolir) a carga convulsiva em neonatos com crises refratárias, especialmente quando usada precocemente (terceira linha > quarta linha), com perfil de segurança aceitável sob monitorização cardíaca. Ensaios randomizados são necessários para confirmar os achados e definir o posicionamento ideal no algoritmo terapêutico.

Exposição Antenatal a Opioides — Descoberta de um Espectro Amplo de Desenvolvimento Cerebral Prejudicado em Recém-Nascidos Afetados.

Exposição Antenatal a Opioides — Descoberta de um Espectro Amplo de Desenvolvimento Cerebral Prejudicado em Recém-Nascidos Afetados.

doc OPIOIDE-pre-natal
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Joseph J. Volpe (EUA)

Realizado por Paulo R. Margotto.

Nos EUA, a prevalência do uso de opioides durante a gravidez mais que quadruplicou de 1999-2014 (de 1,5 por 100 internações por parto para 6,5). Os descendentes exibem um espectro amplo de déficits envolvendo cognição, função motora, função visual, linguagem e comportamento social. Entre os principais achados: exposição pré-natal a opioides (especialmente buprenorfina e metadona) causa prejuízo generalizado e difuso no desenvolvimento cerebral, com alterações estruturais (volumes menores de cérebro total, córtex, substância branca, cerebelo, tálamo, tronco encefálico, amígdala) e funcionais (conectividade alterada em múltiplas redes).A RM funcional mostrou:  Hipoconectividade em vias córtico-cerebelares e fronto-límbicas → associada a déficits motores, cognitivos, emocionais e comportamentais de longo prazo (TDAH, transtornos de conduta, problemas sociais).Hiperconectividade em circuitos límbicos, paralímbicos, occipitais e parietais → pode explicar reatividade aumentada neonatal e posteriores dificuldades em percepção social, linguagem e processamento visual.Mecanismos prováveis: opioides afetam progenitores neuronais ( diminuição da  proliferação e migração, aumento da  apoptose), astrócitos (sinaptogênese prejudicada) e oligodendrócitos (maturação e mielinização alteradas), levando a dismaturação cerebral ampla. A principal implicação clínica desses achados:recém-nascidos expostos devem ser identificados precocemente e acompanhados de forma intensiva e multidisciplinar (desenvolvimento cognitivo, motor, visual, comportamental e social), pois apresentam espectro amplo de sequelas neurodesenvolvimentais que persistem além da síndrome de abstinência neonatal.

NEUROIMAGEM: ENCEFALOPATIA HIPÓXICO-ISQUÊMICA (EHI).

NEUROIMAGEM: ENCEFALOPATIA HIPÓXICO-ISQUÊMICA (EHI).

doc Neuroimagen_EHI-2026
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Paulo R. Margotto.

Trata-se de um relato de um caso de EHI  predominantemente antenatal/perinatal com  neuroimagem (ultrassonografia transfontanelar e ressonância magnética mostrando lesão difusa cística e walleriana )  no qual hipotetizamos a relevância  crítica do exame placentário e a possibilidade de cofatores genéticos em quadros atípicos, embora nenhum desses exames estivesse disponíveis.

 

Recém-nascido transferido aos 6 dias de vida, com  de 36 sem e 4 dias ao nascer, 2364g, cesariana (indicação: trabalho de parto prematuro, sofrimento fetal agudo, líquido meconial fuido), tempo de bolsa rota de 12 horas. Apgar  de 7-9 (no entanto: reanimação sob máscara com ventilação por pressão positiva (VPP), um ciclo). Há relato de que o bebê não chorou ao nascer, cianótico, clampeamento do cordão imediato. Após   VPP , manteve-se  hipotônico, letárgico, não chorou em nenhum momento. Ao ser retirado do O2, reiniciou cianose central, sendo colocado em Hood.Diagnóstico como sífilis congênita. Micrognatia, implantação baixa de orelhas, hipotonia generalizada (não autorizada estudo genético). Teste do pezinho positivo para fibrose cística. Mãe com sífilis não tratada. RX de ossos mostrando periostite, Iniciado penicilina. O primeiro rastreio infeccioso foi normal porém com 24 horas, PCR de 7,41 com queda de plaquetas. Aos 7 dias, em CPAP apresentou piora do  padrão respiratório sendo colocado em ventilação mecânica por 12 dias, mas retornou a ventilação mecânica por falha de extubação em duas vezes. Com 9 dias de vida, o EEG prolongado mostrou  atividade elétrica  cerebral desorganizada para a idade  e o bebê apresentava  movimentos repetitivos  em membro superior esquerdo. Aos 42 dias de vida, o bebe faleceu.

NEUROSSONOGRAFIA NEONATAL-compartilhando imagens: MENINGITE

NEUROSSONOGRAFIA NEONATAL-compartilhando imagens: MENINGITE

doc Neuroimag_Meningite
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Paulo R. Margotto.

Trata-se de um caso clínico de meningite grave por Streptococcus agalactiae (GBS) em lactente prematuro (26 semanas ao nascer, agora com 4 meses):apresentou convulsões, febre, vômitos, olhar vago, LCR muito alterado (pleocitose intensa, proteína elevada, glicorraquia muito baixa, lactato alto) e hemocultura/LCR positivos para GBS. Tratamento incluiu entubação por 7 dias e antibióticos. Na discussão: alterações no ultrassom (US) craniano ocorrem em ~65% dos casos de meningite bacteriana neonatal (até 100% em deterioração grave). O US é método de primeira linha, seguro e repetível para monitorar complicações (ventriculite, coleções extra-axiais, alterações vasculares via Doppler, além de outras). A ressonância magnética (RM) é superior para detalhar extensão, especialmente em fossa posterior. Achados comuns: espessamento meníngeo precoce, infartos/necrose (especialmente em Streptococcus do Grupo B e Citrobacter), abscessos, cavitações, hidrocefalia e atrofia final. No GBS, envolvimento dos ganglios da base (incluindo caudado e tálamo) com padrão isquêmico/hemorrágico é frequente, como visto em literatura. Os infartos podem ocorrer devido à vasculite arterial ou obstrução venosa. O texto enfatiza a importância da monitorização seriada por US neonatal na meningite bacteriana para detectar precocemente complicações devastadoras, com RM complementar.

Acompanhamento Ambulatorial do Prematuro Tardio

Acompanhamento Ambulatorial do Prematuro Tardio

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Carlos Alberto Moreno Zaconeta(F). 27º Congresso de Perinatologia, Rio de Janeiro, 19-22/11/2025.

Realizado por Paulo R. Margotto.

 

Os prematuros tardios (PPT), bebês nascidos entre 34 e 36 semanas e 6 dias de gestação, representam cerca de 70% de todos os prematuros. Historicamente, foram considerados de “baixo risco” e tratados como bebês a termo, mas as fontes indicam que essa abordagem é equivocada devido à vulnerabilidade biológica e aos riscos de longo prazo. 1. Riscos à Saúde e Neurodesenvolvimento:• Desenvolvimento Cerebral: Às 36 semanas, o cérebro do bebê tem apenas 60% do tamanho de um recém-nascido a termo. Entre a 34ª e a 40ª semana, ocorrem processos críticos de mielinização, sinaptogênese e arborização dendrítica que são interrompidos pelo ambiente extrauterino, considerado um “disruptor do neurodesenvolvimento”. • Comorbidades: PPTs possuem maior risco de reinternação no primeiro mês, infecções, doenças crônicas na vida adulta e transtornos como TEA (2x mais risco), TDAH (1-2x mais) e deficiência intelectual (5-8x mais). 2. Protocolo de Acompanhamento Ambulatorial: As fontes recomendam um seguimento estruturado em três fases principais: • Imediato (até 48h após a alta): Foco na avaliação da amamentação, ganho de peso e icterícia. • Curto Prazo: Consultas semanais até o bebê completar 40 semanas de idade corrigida. • Longo Prazo: Monitoramento do neurodesenvolvimento, crescimento e morbidades respiratórias (como asma e sibilância). 3. Seguimento Prolongado:   Diferente da prática comum, o acompanhamento não deve terminar aos 2 anos. O ideal é manter o seguimento até os 16 anos, pois as demandas acadêmicas e sociais da escola podem revelar transtornos de aprendizagem (dislexia, discalculia) que não eram perceptíveis na primeira infância. Além disso, há maior risco de desenvolvimento de hipertensão arterial e resistência à insulina futuramente. Conclusão: A “alta segura” do prematuro tardio exige um retorno garantido e um acompanhamento diferenciado e proativo, não apenas observando, mas agindo precocemente diante de qualquer suspeita de atraso no desenvolvimento.

ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL ISQUÊMICO ARTERIAL PERINATAL

ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL ISQUÊMICO ARTERIAL PERINATAL

doc Acident_Vasc_Isquem
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Paulo R. Margotto

São apresentados dois casos recentes na nossa prática clínica  com as principais características: principal causa de convulsões neonatais após as primeiras 24-72 h em RN a termo com Apgar normal, território mais comum: artéria cerebral média (ACM) – ramo principal ou ramos corticais/lentículo-estriados, Apresentação típica: convulsões focais (70-90%), hipotonia, apneia (pode ser convulsão subclínica) e Muitos casos só são reconhecidos tardiamente (após 4-6 meses) como hemiparesia (AVC isquêmico presumido).Achados de imagens:US craniano precoce (1-3 primeiros dias): detecta anormalidade em ~68% dos casos; após o 4º dia sobe para ~87%. Padrão típico na US: área hiperecogênica triangular (cunha) no território da ACM. Muitas lesões são focais/não típicas ou só nos gânglios da base → US pode ser normal inicialmente. RM com difusão (DWI) é o exame ouro – detecta quase 100% das lesões nas primeiras 72 h.Entre os fatores de risco (FIQUEM ATENTOS!):estudo caso-controle 2020: Corioamnionite (OR 9,89 – maior risco!), Parto múltiplo, PIG, Sexo masculino,Prematuridade. Toda convulsão neonatal de início após 24 h → US craniano urgente + aEEG/EEG.. Se US normal ou duvidoso → RM com sequência de difusão nas primeiras 72-96 h. D-dímero elevado sugere trombose ativa → avaliar anticoagulação (enoxaparina 1 mg/kg 12/12 h).Investigar trombofilia materna/paterna quando indicado.Prognóstico:Alta chance de hemiplegia unilateral, epilepsia e déficits cognitivos.Diagnóstico precoce + reabilitação intensiva melhora desfecho funcional.Conclusão: AVC isquêmico neonatal é subdiagnosticado. Toda convulsão focal em RN a termo com Apgar normal deve levantar suspeita – US ajuda, mas RM precoce é essencial (pode inclusive não diagnosticar inicialmente!).

Desenvolvimento de crianças de 7 a 8 anos após exposição intrauterina a inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) — resultados do estudo de coorte prospectivo holandês SMOK

Desenvolvimento de crianças de 7 a 8 anos após exposição intrauterina a inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) — resultados do estudo de coorte prospectivo holandês SMOK

doc Antidepressivo_gravidez_neurodesenv
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Development of children at age 7–8 years after intrauterine exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) – Results from the Dutch prospective cohort SMOK study.van der Veere CN, den Heijer AE, Bos AF.Early Hum Dev. 2025 Sep 26;211:106405. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2025.106405. Online ahead of print.PMID: 41038152.

Realizado por Paulo R. Margotto.

 

O presente  estudo de coorte prospectivo holandês que acompanhou crianças expostas in utero a ISRS- (n ≈ 40) e não expostas (n ≈ 39) até os 7-8 anos de idade, com avaliação detalhada de QI, funções executivas, atenção, comportamento, responsividade social, teoria da mente e desenvolvimento motor, controlando para psicopatologia materna (depressão e ansiedade) indica que meninos e meninas apresentam consequências diferentes em seus resultados aos 7-8 anos de idade após a exposição pré-natal aos ISRS. Os meninos parecem ser mais vulneráveis ​​à exposição a ISRSs durante a vida fetal, apresentando mais sinais de problemas comportamentais e comprometimento social associados a transtornos do espectro autista, enquanto o comportamento das meninas parece estar principalmente relacionado aos problemas de saúde mental de suas mães durante a gravidez e na idade da avaliação. Portanto, a exposição pré-natal a ISRSs está associada a um risco aumentado de problemas comportamentais e comprometimento social relacionados a transtornos do espectro autista apenas em meninos

 

Hipotermia terapêutica no mundo real para encefalopatia hipóxico isquêmica neonatal: resultados e preditores do neurodesenvolvimento

Hipotermia terapêutica no mundo real para encefalopatia hipóxico isquêmica neonatal: resultados e preditores do neurodesenvolvimento

doc Hipoter_Terap_neurodesen
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Real–World Therapeutic Hypothermia for Neonatal HIE: Neurodevelopmental Outcomes and Predictors. Bedetti L, Lugli L, Guidotti I, Roversi MF, Muttini EDC, Pugliese M, Bertoncelli N, Spaggiari E, Todeschini A, Ancora G, Grandi S, Gargano G, Gallo C, Motta M, Catenazzi P, Corvaglia LT, Paoletti V, Solinas A, Ballardini E, Perrone S, Moretti S, Stella M, Berardi A, Ferrari F.Acta Paediatr. 2025 Nov;114(11):2874-2884. doi: 10.1111/apa.70186. Epub 2025 Jun 18.PMID: 40533883. Itália.

Realizado por Paulo R. Margotto.

 

Este estudo observacional prospectivo italiano (Rede Neuronat, 2016–2021: oito UTINs italianas), avaliou os resultados do neurodesenvolvimento de dois anos e os preditores de desfechos desfavoráveis em neonatos com encefalopatia hipóxico-isquêmica(EHI) de qualquer grau tratados com hipotermia terapêutica (HT) fora de ensaios clínicos randomizados (ECRs). As taxas de mortalidade geral (3,8%) e de Incapacidade Funcional Grave (IFG/SFD) (11,6%) foram significativamente menores do que as relatadas em Ensaios Clínicos Randomizados (ECRs) e na maioria dos estudos de coorte anteriores. Preditores de Desfecho Desfavorável: Os fatores mais fortes associados à IFG foram:  Convulsões confirmadas por cEEG/aEEG durante a HT (OR = 12,9)  e   Anomalias graves na Ressonância Magnética (RM) cerebral. Quanto à EHI Leve: nenhuma criança (12,9% da coorte) com EHI leve que recebeu HT desenvolveu desabilidade funcional severa. O estudo destaca a tendência clínica de expandir o uso da HT para casos leves, mas ressalta que o benefício da HT nessa população de baixo risco permanece questionável na ausência de um grupo de controle.  Os achados reforçam a eficácia da HT no atendimento de rotina e a importância da monitorização (cEEG/aEEG) e da RM como ferramentas cruciais para o prognóstico.NO ENTANTO… Embora a HT reduza morte e incapacidades graves, déficits cognitivos persistem, especialmente na transição para a escola, quando as exigências cognitivas aumentam. Estudo observacional prospectivo de Vincent IN et al  com 58 recém-nascidos (≥36 semanas) internados na UTIN de um hospital de referência em Portugal (2011-2019) para HT devido a EHI mostrou que o acompanhamento a longo prazo é essencial para crianças com EHI tratadas com HT, pois déficits cognitivos leves, muitas vezes associados a lesões na substância branca, podem surgir na idade escolar. A RM neonatal é um preditor robusto para incapacidades moderadas a graves, mas não para déficits leves. Programas de seguimento e intervenções precoces são cruciais para apoiar a transição escolar e minimizar impactos a longo prazo.