Categoria: Genética

Hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido por acidemia metilmalônica: relato de caso e revisão da literatura

Hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido por acidemia metilmalônica: relato de caso e revisão da literatura

Persistent pulmonary hypertension of the newborn due to methylmalonic acidemia: a case report and review of the literature. Hemmati F, Barzegar H.J Med Case Rep. 2023 Jul 11;17(1):288. doi: 10.1186/s13256-023-04031-8.PMID: 37430309 Free PMC article. Review. Artigo Gratis!

Apresentação: R4 Neonatologia: Paolla Bomfim. Coordenação:. Carlos Alberto  Zaconeta.

A hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido que se manifesta com cianose refratária e grave é consequência da elevada resistência vascular pulmonar causando shunt extrapulmonar da direita para a esquerda. Acidose e hipoxemia produzem vasoconstrição pulmonar. A hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido ocorre devido a inúmeras doenças e raramente foi relatada como manifestação de acidemia metilmalônica. Relatamos um recém-nascido com acidemia metilmalônica que apresentou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido. Apresentação do caso: Uma menina iraniana de 1 dia de idade apresentou desconforto respiratório e acidose metabólica refratária. Nasceu com 39 + 5 semanas de idade gestacional, com Apgar 8 e 9 no 1º e 5º minutos, respectivamente, e apresentava bom estado de saúde até as 10 horas de vida. Após isso, apresentou cianose, taquipneia, retração e hipotonia. Apesar de receber oxigênio, ela apresentava baixa saturação de oxigênio. A ecocardiografia revelou hipertensão pulmonar grave e shunt direita-esquerda através de persistência do canal arterial e forame oval. Sua acidose piorou apesar de receber total apoio e terapia médica. Então, ela iniciou diálise peritoneal. Infelizmente, ela não respondeu ao tratamento e, após sua morte, os exames bioquímicos confirmaram acidemia metilmalônica. Conclusão: A hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido é uma manifestação muito rara de acidemia metilmalónica. Erros inatos graves do metabolismo podem causar danos irreversíveis com morbidade adversa ao longo da vida, e o diagnóstico precoce pode ajudar a prevenir tais complicações. Além disso, o diagnóstico desses distúrbios auxilia no diagnóstico pré-natal através do uso de cultura de amniócitos ou vilosidades coriônicas para detectar mutações genéticas, bem como análises bioquímicas do líquido amniótico para gestações subsequentes.

Integrando o diagnóstico salivar no recém-nascido: da avaliação do desenvolvimento à predição de morbidades

Integrando o diagnóstico salivar no recém-nascido: da avaliação do desenvolvimento à predição de morbidades

Jill L. Maron. Palestra administrada por Jill L. Maron (EUA), ocorrida no VIII Encontro Internacional de Neonatologia realizado em Gramado (RS), entre os dias 13 e 15 de abril de 2023.

Realizado por Paulo R. Margotto.

Há séculos que se diz que a ‘saliva é o espelho do corpo”. Na cultura chinesa se usa a saliva há milhares de anos para  monitorar a saúde do paciente. A saliva dá uma oportunidade sem precedente  de avaliar eventos em tempo real  em uma população vulnerável, podendo monitorar o desenvolvimento e o estado de saúde desses bebês. Nessa Palestra foi abordado o diagnóstico salivar na  INFECÇÃO! Para nós Neonatologistas a descriminação precisa entre bebê infectados e não infectados represente um grande desafio. A maioria dos bebês expostos a antibióticos no período neonatal são somente porque trata de um bebê com suspeita de infecção. A infecção não tem sido confirmada. Se você está infectado, qual é a resposta do Hospedeiro? Não importa se a infecção é bacteriana, fúngica ou viral, pneumonia, infecção no trato urinário, bacteremia, só importa que o hospedeiro tenha uma resposta à infecção. Demonstramos a PCR salivar se correlacionou com os níveis séricos, principalmente com a PCR sérica ≥ 10 mg/L (área sob a curva de 0,81), assim como com as  citocinas (uma simples gota de saliva analisando 11 citocinas demonstrou uma acurácia na precisão de infecção foi de  87%). Nos casos de Síndrome de Abstinência Neonatal, (SAN) os bebês  tem um fenótipo alimentar  muito singular : alimentação descoordenada ou inefetiva e depois se segue por hiperfagia. Através de amostras de saliva coletadas dentro ao nascimento, antes da intervenção farmacológica, mostramos que os meninos tinham mais expressão do DRD2 (gene de recompensa) que precisavam  de tratamento (exatamente, uma maior expressão de leptina). Então a comida é uma nova droga e com diferenças específicas em relação ao gênero nessas vias que dão a base molecular para os desfechos clínicos nesses bebês com SAN e os meninos com mais frequência sofrerão de abstinência. Através da saliva foi demonstrado que exposição pré-natal aos opioides pode promover inflamação, resultando em alterações na sinalização de recompensa e lesões na substância branca no cérebro em desenvolvimento, com efeitos únicos específicos do sexo. Assim, as análises salivares perinatais têm uma ampla gama de aplicações: avaliação do desenvolvimento, vigilância de infecção e impacto dos opioide no desenvolvimento do cérebro e comportamento.  A saliva é uma janela para o neurodesenvolvimento, infecções, alimentação oral,  surgimento da fala, colonização de micróbios. Tudo isso está na saliva. Espero que  possamos  reimaginar  o cuidado. Tudo que compartilhei com vocês hoje  vem de uma gota de saliva  por vez.

ENSINO DE NEUROIMAGEM: Feto intraventricular em feto com ganho extenso de novo no número de cópias genéticas

ENSINO DE NEUROIMAGEM: Feto intraventricular em feto com ganho extenso de novo no número de cópias genéticas

Teaching NeuroImageIntraventricular Fetus-in-Fetu With Extensive De Novo Gain in Genetic Copy Number. Li Z, Ma L, Zhao Y, Li C.Neurology. 2023 Feb 28;100(9):444-445. doi: 10.1212/WNL.0000000000201578. Epub 2022 Dec 12.PMID: 36849457 Free PMC article. No abstract available. Artigo Livre!

Realizado por Paulo R. Margotto.

Um feto-em-feto intraventricular, um gêmeo diamniótico monocoriônico malformado, foi identificado em uma menina chinesa de 1 ano de idade com atraso motor e perímetro cefálico aumentado (propõe-se que o feto intracraniano surja de blastocistos não separados; as partes unidas se desenvolvem no prosencéfalo do feto hospedeiro e envolveram o outro embrião durante o dobramento da placa neural). O sequenciamento genético mostrou variantes idênticas de nucleotídeo único na criança hospedeira e no feto, com o feto tendo ganhos extensos no número de cópias de novo. Feto-em-feto é uma anomalia rara na qual uma massa fetiforme de vertebrado é encontrada dentro do corpo de um gêmeo. Ocorre em aproximadamente um em 500.000 nascidos vivos, geralmente no retroperitôneo.

Prevalência dos 5 testes de triagem neonatal

Prevalência dos 5 testes de triagem neonatal

Prevalence of the five newborn screening tests. Pinheiro JMF, Flor TBM, Marinho CDSR, Pires VCDC, Oliveira LIC, Bezerra MRO, Clementino JR, Andrade FB.PLoS One. 2021 Sep 13;16(9):e0257282. doi: 10.1371/journal.pone.0257282. eCollection 2021.PMID: 34516590 Free PMC article. Artigo Livre!

Apresentação: Carolina Mesquita. Coordenação: Marta David Rocha de Moura.

  • Nenhum dos testes de triagem neonatal atingiu a cobertura total dentro do período ideal recomendado pelaspolíticas nacionais.
  • As razões incluíram fatores institucionais, sociais e de bem-estar. Alcançar a cobertura ideal sempre será um desafio.
  • No entanto, os resultados deste estudo sugerem que as melhorias poderiam ser realizadas reestruturando várias instituições, regulando a rede de atenção, adaptando processos, ampliando o número de profissionais qualificados e promovendo o envolvimento da família.
  • É importante priorizar longitudinalmente as ações educativas, atendimento de qualidade e políticas públicas, e condições sociais que impactam os serviços de saúde da população mais necessitados do SUS.                                                                                                                              TESTE DA LINGUINHA
  • O teste da linguinha para identificar a anquiloglossia, doença que afeta aproximadamente 11% dos recém-nascidos e pode comprometer a amamentação e a fala, teve a menor prevalência no presente estudo, e recebeu menos atenção nas orientações fornecidas pela equipe multidisciplinar.
  • Apesar de estar previsto  por lei desde 2014 para ser realizado por profissionais e por meio de protocolo específico, as ações públicas têm sido mínimas.
  • A Política Nacional de Saúde da Criança raramente faz referência a esse exame e diz que só deve ser realizado quando necessário.
  • A Sociedade Brasileira de Pediatria desaconselha a realização do exame, alegando que devido à baixa incidência e à falta de evidência científica nos protocolos, deve ser um exame de rotina na prática pediátrica em vez de um teste para o recém-nascido
  • É necessário sanar essa falta de entendimento entre profissionais de saúde e gestantes sobre a importância do exame para a amamentação.
Abordagem Baseada em Sistemas para as Etiologias Genéticas de Hidropsia Fetal Não Imune

Abordagem Baseada em Sistemas para as Etiologias Genéticas de Hidropsia Fetal Não Imune

A system-based approach to the genetic etiologies of non-immune hydrops fetalisMardy AH, et al. Prenat Diagn. 2019. PMID: 31087399 Free PMC article. Review. Artigo Livre!

APRESENTAÇÃO:THALITA FERREIRA & FLAVIA MOURA. Unidade de Neonatologia do HMIB/SES/DF. COORDENAÇÃO: NATHALIA BARDAL

  • Um amplo espectro de causas genéticas pode levar à hidropisia fetal não imune (NIHF), e uma avaliação fenotípica e genética completa são essenciais para determinar a etiologia subjacente, gerenciar de maneira ideal essas gestações e informar discussões sobre o prognóstico antecipado.
  • Nesta revisão, são descritas as etiologias genéticas conhecidas de HFNI por sistema de órgãos fetais afetados e fornecemos uma abordagem sistemática para a avaliação de HFNI. Alguns dos distúrbios genéticos subjacentes estão associados a características fenotípicas características que podem ser observadas na ultrassonografia pré-natal, como hepatomegalia com distúrbios de armazenamento lisossômico, rins hiperecogênicos com nefrose congênita ou estenose valvar pulmonar com RASopatias.
  • No entanto, nem sempre é assim, e a abordagem da avaliação deve incluir achados de ultrassonografia pré-natal, bem como testes genéticos e muitos outros fatores. Os testes genéticos que têm sido utilizados para NIHF variam de microarray cromossômico padrão ou cariótipo a painéis de genes e abordagens amplas, como o sequenciamento completo do exoma.
  • A história familiar e obstétrica, bem como o exame anatomopatológico, podem fornecer pistas adicionais que são úteis para estabelecer um diagnóstico. Uma abordagem sistemática para avaliação pode orientar uma abordagem mais direcionada para avaliação genética, diagnóstico e gestão de NIHF. pode fornecer pistas adicionais que são úteis para estabelecer um diagnóstico.
  • Uma abordagem sistemática para avaliação pode orientar uma abordagem mais direcionada para avaliação genética, diagnóstico e gestão de NIHF. pode fornecer pistas adicionais que são úteis para estabelecer um diagnóstico. Uma abordagem sistemática para avaliação pode orientar uma abordagem mais direcionada para avaliação genética, diagnóstico e gestão de NIHF.
NUTRIÇÃO, MULTIOMICS E O EIXO INTESTINO-CÉREBRO NO PREMATURO

NUTRIÇÃO, MULTIOMICS E O EIXO INTESTINO-CÉREBRO NO PREMATURO

Josef Neu (EUA). XVIII Encontro Internacional de Neonatologia da Santa Casa de São Paulo, 19/6/2021.

Realizado por Paulo R. Margotto

 

A Conferência é iniciada citando como nutrir um bebê de 24 semanas: como quase não tem estoques lipídicos, também não tem reservas energéticas e se não oferecer energia, essa será obtida através da massa muscular (proteólise), entrando num estado catabólico (intraútero, esse feto  recebe continuamente glicose, proteina [4g/kg/dia] e lipídio [3g/kg/dia]. O crescimento do cérebro nesse período é intenso e se não nutrir esses bebes  as conseqüência se refletirão no deficiente neurodesenvolvimento e paralisia cerebral. Se em nutrição enteral necessita de 120 cal/kg e 4 g/k/g/dia de proteína. Em 2009 escreveu um Editorial: “É hora de parar de matar bebês prematuros de fome?” A nutrição enteral desempenha importante papel na junção de oclusão das células na superfície intestinal e sem a nutrição enteral, essas junções se abrem você e você obterá algo chamado “intestino permeável” que  permite que micróbios e antígenos entrem nesse subepitélio altamente imunorreativo e que induz uma resposta inflamatória e também trás certos  metabólitos que podem afetar a barreira hematoencefálica. O vazamento do trato gastrintestinal  pode afetar todos os sistemas de órgãos do corpo, incluindo o cérebro, por não alimentar totalmente o bebê e induzir essa resposta inflamatória. É possível um maior amento na taxa de alimentação (18mlkg para 30ml/kg) sem diferença na enterocolite necrosante. A seguir o Prof. Josef Neu aborda sobre Iniciativa de Medicina de Precisão (abordagem emergente para  a prevenção e tratamento de doenças  que leva em conta as variações individuais das pessoas no ambiente de genes e estilo de vida). A medicina de ontem  era baseada na intuição e  em sintomas, e hoje,  temos a  medicina baseada em evidências e padrões. No futuro: será medicina baseada em algoritmos e precisão. Estamos começando a descobrir que o meio ambiente   também desempenha um papel importante e temos algo chamado um segundo GENOMA isto é o  MICROBIOMA que parece ser um elo perdido entre os genes, ambiente e doença. Estamos começando a reconhecer que o elo que faltava entre os genes, o ambiente e as doenças, pelo menos parte dele, pode residir em nossos micróbios. Temos que reconhecer o que esses micróbios realmente fazem (sais biliares:vem de  ácidos biliares; o micróbios pegam esses ácidos  biliares e os transformam em sais biliares).Através dos seus metabólitos podemos encontrar biomarcadores desses que ser usados para diagnosticar, monitorar e estadiar uma doença bem como monitorar a terapia e a progressão da doença. Existem importantes mecanismos de sinalização intestinal para o Sistema Nervoso Central como os ácidos graxos de cadeia curta se baixos promovem junções abertas entre as células intestinais promovendo vazamentos intestinais com citado e podemos usá-los como marcadores metabólicos capazes de prevê doenças; aminoácidos, como o Triptofano (produto do metabolismo microbiano), importante na interface do eixo microbioma-intestino-cérebro; produção do metabólito ácido gama-aminobutírico e esse é considerado um neurotransmissor inibitório porque bloqueia  ou inibe certos sinais cerebrais) Ou seja:  estamos começando a reconhecer que os micróbios do trato gastrintestinal tem efeito sobre todos eles metabólitos os  fatores que podem afetar os metabólitos são  nutrição, drogas, estilo de vida, doenças, meio ambiente, idade. Quanto ao ANTIBIÓTICO e o NEURODESENVOLVIMENTO: quase todo bebê que nasce com menos de 33 semanas de gestação recebe um curso de pelo menos alguns dias de antibiótico logo após o nascimento e isso faz bem? Os antibióticos podem perturbar essa comunidade microbiana equilibrada, onde você obtém uma diminuição da diversidade de espécies, alteração do sinal do receptor toll-like e desrregulação imunológica. Sabemos e agora que apenas dois dias de antibióticos podem realmente ter efeitos de longo prazo no microbioma, mas realmente não estamos totalmente cientes de quais são exatamente esses efeitos. Estudo realizado por Josef Neu mostrou diminuição dos níveis de alguns dos neurotransmissores no grupo de antibióticos e a preocupação que temos é para a função normal desses neurotransmissores e potenciais efeitos sistêmicos de transmissores como serotonina e GABA. Os estudos nesse sentido prosseguem. Quanto ao LEITE HUMANO: o ideal é o da própria (leite materno contem 105-6 bactérias/ml! Estas são destruídas pelo processo de pasteurização!). No entanto, é possível personalizar o leite de doadora usando pequenas quantidades do leite da própria mãe do bebê! O desenvolvimento de micróbio que se pareciam muito com o leite original materno do bebê no leite doado e também olhamos para o perfil metabolômico e descobrimos que esse perfil também começou a ficar parecido cada vez mais com o leite da própria mãe do bebê.

FIQUE EM CASA! Diagnóstico pré-natal de hidropsia fetal não imune, investigação genética, resultados e revisão da literatura

FIQUE EM CASA! Diagnóstico pré-natal de hidropsia fetal não imune, investigação genética, resultados e revisão da literatura

Nonimmune Hydrops Fetalis-Prenatal Diagnosis, Genetic Investigation, Outcomes and Literature Review.Kosinski P, Krajewski P, Wielgos M, Jezela-Stanek A.J Clin Med. 2020 Jun 8;9(6):1789. doi: 10.3390/jcm9061789.PMID: 32521801 Free PMC article.Artigo Livre!

Apresentação: Jamille Coutinho Alves (R3 em Neonatologia / HMIB/SES/DF) Coordenação: Nathalia Bardal. Revisão e Complementação: Paulo R. Margotto.

FIQUE EM CASA!

  • O objetivo deste artigo é revisar os resultados e discutir a etiologia genética e não genética da hidropsia fetal não imune, a fim de apoiar a ultrassonografia diferencial e avaliações genéticas e aconselhamento familiar. Este estudo de centro único inclui todos os casos de hidropsia fetal não imune diagnosticados no período pré-natal de 2009 a 2019. Duas fontes de dados foram usadas para este estudo (pré-natal e neonatal) para comparar e resumir os achados. Dados de testes genéticos e exames de ultrassom foram coletados. No total, 33 mulheres grávidas com diagnóstico pré-natal de hidropsia fetal não imune foram estudadas. Os dados incluíram 30 casos de gravidez única (91%) e três casos (9%) de gestações gemelares. Houve 14 sobreviventes (43%), sete casos de mortes pós-natais (21%), quatro casos de morte fetal intrauterina (12%), quatro casos de interrupção da gravidez (12%) e quatro mulheres sem acompanhamento (12 %). O número total de gestações únicas cromossomicamente normais foi de 29 (88%), e 14 fetos tiveram uma anormalidade anatômica detectada na ultrassonografia. A chance de sobrevivência foi maior nos casos de hidropsia idiopática isolada, que na maioria dos casos foi devido a uma infecção intrauterina indetectável. Em muitos casos, o diagnóstico não pode ser estabelecido durante a gravidez. Cada caso de hidropsia fetal não imune deve ser analisado individualmente.