New frontiers in neonatal red blood cell transfusion research.Stark CM, Juul SE.J Perinatol. 2023 Nov;43(11):1349-1356. doi: 10.1038/s41372-023-01757-7. Epub 2023 Sep 4.PMID: 37667005 Review.

Um estudo italiano recente de Fontana et al. descobriu que entre 644 bebês prematuros, cada transfusão individual de hemácias foi independentemente associada a uma redução significativa no escore do Quociente Geral de Griffiths aos 2 e 5 anos de idade. Um estudo retrospectivo de 654 bebês prematuros descobriu que o recebimento de transfusão de hemácias estava associado à diminuição dos escores de função cognitiva e motora do BSID-III aos 18 a 36 meses de idade corrigida, com uma observada dose resposta. As transfusões de hemácias podem estar independentemente associadas a atrasos subsequentes no desenvolvimento neurológico. O mecanismo para esse risco não é claro, mas a inflamação e a contaminação do sangue por metais pesados, como chumbo e mercúrio no sangue do doador e o conteúdo do plastificante DEHP podem contribuir. Uma unidade de 300 a 400 mL de hemácias contém 200 a 250 mg de ferro, portanto, uma transfusão típica de 15 mL/kg inclui aproximadamente 8 a 12 mg/kg de ferro. É importante ressaltar que a meia-vida do sangue transfundido é de aproximadamente 30 dias e a maior parte desse ferro está ligada à hemoglobina transfundida e não está disponível para uso pelo bebê até o final da vida útil dos eritrócitos. Interessante: à medida que os animais são flebotomizados, o ferro total nos glóbulos vermelhos é mantido, enquanto as concentrações de ferro no tecido cerebral diminuem. Esta descoberta apoia a necessidade de suplementação contínua de ferro mesmo após a transfusão de hemácias. Um estudo piloto recente descobriu que o uso de transfusões de sangue do cordão umbilical alogênico limitou a depleção de HbF associada às transfusões convencionais de hemácias.

Two–year outcomes following a randomised platelet transfusion trial in preterm infants. Moore CM, D’Amore A, Fustolo-Gunnink S, Hudson C, Newton A, Santamaria BL, Deary A, Hodge R, Hopkins V, Mora A, Llewelyn C, Venkatesh V, Khan R, Willoughby K, Onland W, Fijnvandraat K, New HV, Clarke P, Lopriore E, Watts T, Stanworth S, Curley A; PlaNeT2 MATISSE.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2023 Feb 21:fetalneonatal-2022-324915. doi: 10.1136/archdischild-2022-324915. Online ahead of print.PMID: 36810309

Realizado por Paulo R. Margotto.

Bebês prematuros randomizados para um limiar de transfusão de plaquetas mais alto de 50 × 10 ⁹ /L em comparação com 25 × 10 ⁹ /L tiveram uma taxa mais alta de morte ou comprometimento significativo do desenvolvimento neurológico na idade corrigida de 2 anos. Isso apoia ainda mais as evidências de danos causados ​​por altos limiares de transfusão profilática de plaquetas em bebês prematuros.

Palestra proferida pelo Dr. Ravi Patel (EUA) no III Encontro Internacional de Neonatologia realizado em Gramado (RS), entre os dias 13 e 15 de abril de 2023.

Realizado por Paulo R. Margotto.

Há diferentes dados sobre a abordagem da transfusão de hemácias e como podem ter impacto nos desfechos do neurodesenvolvimento e em comorbidades de curto prazo. Dois estudos grandes e bem desenhados publicados com semanas de intervalo mostram resultados idênticos e conclusivos, como nos estudos ETTNO  e TOP. Agora é possível saber  que, dentro dos limites de transfusão usados ​​nesses estudos: não há evidência de qualquer vantagem para lactentes  de extremo baixo peso para uma política de manutenção de níveis mais altos de hemoglobina nas primeiras semanas de vida usando limiares de transfusão de hemoglobina ou hematócrito mais altos. Em particular, não há evidências até o momento de qualquer vantagem neurológica em ter níveis mais altos de hemoglobina. Nos Estados Unidos há uma ampla variabilidade nas práticas de transfusão neonatal e sugere que uma alta porcentagem de transfusões administradas a bebês nos EUA pode ser administrada em limites mais altos do que o suportado pelas melhores evidências disponíveis. No entanto há um percentual que toleram níveis mais baixos, como <8g%  e isso é preocupante ! há uma associação significativa entre severa anemia (Hb ≤8g%) e enterocolite necrosante (ECN), explicado pela hipoxia tecidual do intestino, propiciando o aumento da sua permeabilidade via comprometimento dos macrófagos. A gravidade da lesão intestinal associada à transfusão foi claramente relacionada à gravidade e duração da anemia, que provavelmente acentuou as alterações inflamatórias no intestino e, portanto, predispôs à lesão induzida pela transfusão!. Quanto ao doador: transfusão de hemácias de doadoras do sexo feminino, particularmente doadoras mais velhas, foi associada a um menor risco de morte ou morbidade grave em bebês de muito baixo peso que receberam transfusões. Isso sugere  que os doadores realmente importa. Usando a leucorredução e sangue CMV (CITOMEGALOVIRUS) negativo o risco de adquirir CMV é zero! Quanto ao armazenamento, a partir de 10 dias ocorrem diferenças marcantes nos perfis bioquímicos. o uso de sangue fresco (< 7 dias de armazenamento) pode proteger os receptores de receber unidades que são metabolicamente alteradas por irradiação e armazenamento pré-transfusional. Em relação a plaquetas, entre  os prematuros com trombocitopenia grave, o uso de contagem de plaquetas no limiar de 50.000 por milímetro cúbico para  transfusão profilática de plaquetas resultou em taxa de morte ou sangramento maior do que uma restrição para o limiar de 25.000 por milímetro cúbico dentro 28 dias após a randomização. Nos  Estados Unidos o limite para transfusão de plaquetas  na maioria dos Centros fica na faixa de 70 a 100.000 plaquetas/mm3. Ir para um nível menor vão ser necessárias mais evidências para mudar a prática de transfusão de plaquetas nos Estados Unidos.

Red cell transfusion thresholds for preterm infants: finally some answers.Bell EF.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2022 Mar;107(2):126-130. doi: 10.1136/archdischild-2020-320495. Epub 2021 Apr 27.PMID: 33906941 Review.

Realização: Paulo R. Margotto.

Quando devemos transfundir?

A partir de dados dos recentes estudos TOP (EUA) e ETTNO (Europa), publicados em 2022 com semanas de diferenças, os limiares de transfusão de hemoglobina não devem estar acima de 13 g% ou abaixo de 11 g% para bebês na primeira semana de vida que estão gravemente doentes  ou requerem suporte respiratório significativo e  não deve estar acima de 10 g% ou abaixo de 7 g% para lactentes mais velhos estáveis ​​que não estejam gravemente doentes ou necessitem de suporte respiratório significativo.