Categoria: Farmacologia Neonatal

Uso de diuréticos no manejo da displasia broncopulmonar em prematuros: uma revisão sistemática

Uso de diuréticos no manejo da displasia broncopulmonar em prematuros: uma revisão sistemática

doc Diureticos_DBP_2024
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Diuretics use in the management of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants: A systematic review.Ó Briain E, Byrne AO, Dowling J, Kiernan J et al.Acta Paediatr. 2024 Mar;113(3):394-402. doi: 10.1111/apa.17093. Epub 2024 Jan 12.PMID: 38214373 Review. Irlanda.Email: obriee32@tcd.ie.  ARTIGO GRATIS!

Realizado por Paulo R. Margotto.

Os diuréticos são usados ​​na displasia broncopulmonar (DBP) para melhorar a mecânica pulmonar e as trocas gasosas. Uma minoria dos estudos não encontrou melhorias pulmonares após terapia diurética ( para  crianças com menos de 3 semanas de idade, a administração de furosemida tem efeitos pequenos ou inconsistentes). A presente revisão enfatiza a necessidade de mais pesquisas para otimizar estratégias de tratamento e desenvolver diretrizes baseadas em evidências (há poucos estudos controlados e randomizados). Assim,  eficácia dos diuréticos no tratamento da displasia broncopulmonar permanece incerta. Na nossa prática clínica reservamos o uso de diuréticos para casos de edema pulmonar (a furosemida diminui o edema pulmonar, diminuindo a resistência vascular pulmonar: furosemida na dose de 1m/kg/dia).

Propofol para Intubação Endotraqueal em Neonatos: um estudo para determinação da dose

Propofol para Intubação Endotraqueal em Neonatos: um estudo para determinação da dose

doc Propofol_intub_RN
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Propofol for endotracheal intubation in neonates: a dose–finding trial.

de Kort EHM, Prins SA, Reiss IKM, Willemsen SP, Andriessen P, van Weissenbruch MM, Simons SHP.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2020 Sep;105(5):489-495. doi: 10.1136/archdischild-2019-318474. Epub 2020 Jan 13.PMID: 31932363 . Clinical Trial. Artigo Livre! Holanda.

Realizado por Paulo R. Margotto

 

Após a inclusão de 91 pacientes, o estudo foi encerrado prematuramente porque o desfecho primário só foi alcançado em  12 paciente (13% dos pacientes. Nenhuma dose ideal de propofol foi encontrada. Hipotensão arterial  induzida por propofol ocorreu em 59% dos pacientes (estado hemodinâmico do paciente deve ser cuidadosamente avaliado antes da administração de propofol). O uso do propofol na população neonatal deve ser realizada com muita cautela!

Persistência do canal arterial do bebê prematuro

Persistência do canal arterial do bebê prematuro

ppt PCA_PREMATURO_2020
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Patent Ductus Arteriosus of the Preterm Infant. Hamrick SEG, Sallmon H, Rose AT, Porras D, Shelton EL, Reese J, Hansmann G.Pediatrics. 2020 Nov;146(5):e20201209. doi: 10.1542/peds.2020-1209.PMID: 33093140 Artigo Gratis! Review.

Apresentação: Apresentação:MR5 Neo Gabrielly || MR2 Ped – Nathalia, Coordenação:  Marta DR de Moura.

O fechamento ductal pós-natal é estimulado pelo aumento da tensão de oxigênio e pela retirada de mediadores vasodilatadores (prostaglandinas, óxido nítrico, adenosina) e por vasoconstritores (endotelina-1, catecolaminas, prostanóides contráteis), canais iônicos, fluxo de cálcio, plaquetas, maturidade morfológica e uma evolução favorável. predisposição genética. A persistência do canal arterial (PCA) em bebês prematuros pode ter consequências clínicas. A diminuição da resistência vascular pulmonar, especialmente em recém-nascidos com idade gestacional extremamente baixa, aumenta o shunt da esquerda para a direita através do ducto e aumenta ainda mais o fluxo sanguíneo pulmonar, levando a edema pulmonar intersticial e carga de volume para o coração esquerdo. As consequências potenciais do shunt da esquerda para a direita através de uma persistência do canal arterial hemodinamicamente significativa (hsPDA) incluem risco aumentado de ventilação prolongada, displasia broncopulmonar, enterocolite necrosante ou perfuração intestinal focal, hemorragia intraventricular e morte. Na última década, tem havido uma tendência ao tratamento menos agressivo da PCA em prematuros. No entanto, há um subgrupo de bebês que provavelmente se beneficiará da intervenção, seja ela farmacológica, intervencionista ou cirúrgica: (1) indometacina intravenosa profilática em recém-nascidos altamente selecionados com idade gestacional extremamente baixa e PCA (<26 + 0/7 semanas de gestação). , <750 g de peso ao nascer), (2) terapia direcionada precoce de PCA em bebês prematuros selecionados com risco particularmente alto de complicações associadas a PCA, e (3) ligadura de PCA, intervenção por cateter ou paracetamol oral podem ser considerados como opções de resgate para fechamento hsPDA. O impacto do fechamento da hsPDA por cateter nos resultados clínicos deve ser determinado em futuros estudos prospectivos. Finalmente, fornecemos um novo algoritmo de tratamento para PCA em bebês prematuros que integra as diversas modalidades de tratamento em uma abordagem faseada.

Resultados na infância após tratamento materno pré-natal com sildenafil para restrição grave do crescimento fetal de início precoce: um ensaio randomizado (STRIDER NZAus)

Resultados na infância após tratamento materno pré-natal com sildenafil para restrição grave do crescimento fetal de início precoce: um ensaio randomizado (STRIDER NZAus)

doc Sildenafil_RCIU
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Childhood outcomes after maternal antenatal sildenafil treatment for severe early-onset fetal growth restriction: a randomized trial (STRIDER NZAus).McKinlay CJD, Anderson C, Cheong JLY, Gordon A, Harris SL, Hurrion EM, Ireland S, Koorts P, Lui K, Mackay L, Oakes-Ter Bals M, Opie G, Sharp M, Groom KM.J Perinatol. 2023 Dec 6. doi: 10.1038/s41372-023-01838-7. Online ahead of print.PMID: 38057497.

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O SILDENAFIL, um inibidor da fosfodiesterase que causa vasodilatação seletiva ao potencializar a ação do óxido nítrico no músculo liso arterial, foi proposto como uma terapia potencial para a insuficiência placentária. Em um modelo humano ex vivo, o sildenafil reverteu a vasoconstrição tônica das artérias miometriais e a resistência arterial uterina que caracteriza a insuficiência placentária. Em vários modelos animais de restrição do crescimento fetal (RCF), o tratamento pré-natal com sildenafil aumentou o fluxo sanguíneo útero-placentário, resultando em melhor crescimento dos filhotes e benefícios semelhantes foram observados na gravidez humana. A hipótese primária era que a exposição pré-natal ao sildenafil aumentaria a sobrevida livre de comprometimento neurossensorial na primeira infância. No entanto, neste acompanhamento de 2,5 anos de crianças do ensaio STRIDER NZAus ( N  = 112), no qual mulheres com gestações únicas afetadas por restrição grave do crescimento fetal precoce foram randomizadas para receber citrato de sildenafil 75 mg por dia ou placebo até 32 semanas, houve nenhuma diferença entre os grupos na sobrevivência sem comprometimento neurossensorial, definido como paralisia cerebral, surdez, cegueira, atraso cognitivo  ou atraso motor No entanto, as crianças expostas ao sildenafil pareciam ter maior probabilidade de ter atraso cognitivo aOR = 3,71, IC 95%: 1,01, 13,6.

Uso de dexmedetomidina e opioides em bebês prematuros hospitalizados

Uso de dexmedetomidina e opioides em bebês prematuros hospitalizados

doc dexmedetomidine -aumento do uso
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Use of Dexmedetomidine and Opioids in Hospitalized Preterm Infants.Curtis S, Kilpatrick R, Billimoria ZC, Zimmerman K, Tolia V, Clark R, Greenberg RG, Puia-Dumitrescu M.JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2341033. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.41033.PMID: 37921767 Artigo Gratis!

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A dexmedetomidina não é liberada pelo FDA (Food and Drug Administration) para uso em pacientes pediátricos e neonatais. O seu uso tem aumentando mundialmente usado como off- label (Dose efetiva média em torno de 0,3–0,7 mcg/kg/hora-dose máxima:  Dose máxima: 1,2 mcg/kg/h Desmame, principalmente após 96 horas de uso: 0,1 mcg/kg a cada 12 a 24 horas, conforme tolerado).

Corticosteroides Pós-Natais para Prevenir Displasia Broncopulmonar (DBP)

Corticosteroides Pós-Natais para Prevenir Displasia Broncopulmonar (DBP)

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Postnatal Corticosteroids To Prevent Bronchopulmonary Dysplasia.Jensen EA, Watterberg KL.Neoreviews. 2023 Nov 1;24(11):e691-e703. doi: 10.1542/neo.24-11-e691.PMID: 37907402 Review.

Realizado por Paulo R. Margotto.

A inflamação é um dos principais contribuintes para a lesão pulmonar e para o reparo pulmonar desordenado na DBP. Entre os fatores pró-inflamatórios: corioamnionite, ventilação mecânica, oxigênio suplementar, atelectotrauma, hipo e hiperoxemia intermitentes, sepse, disbiose microbiana intrapulmonar, enterocolite necrosante, sobrecarga de líquidos e efeitos adversos de medicamentos. Acredita-se que os corticosteroides afetem o risco de DBP, diminuindo a inflamação pulmonar. Os corticosteroides sintéticos que possuem maior atividade glicocorticóide e meia-vida biológica mais longa podem ter efeitos antiinflamatórios mais potentes. A dexametasona suprime a secreção natural de cortisol e pode deixar os receptores mineralocorticoides desocupados por períodos prolongados de tempo. No cérebro em desenvolvimento, vacância prolongada de receptores mineralocorticoides durante e após a terapia glicocorticoide seletiva pode levar à apoptose neuronal. O seu uso durante a primeira semana de idade aumentou o risco de morte ou paralisia cerebral (PC). Evitar o uso de corticosteroides, incluindo  hidrocortisona na primeira semana e vida. As recomendações atuais permitem que os médicos considerem a corticoterapia em baixas doses em recém-nascidos prematuros recebendo ventilação invasiva após as primeiras 1 a 2 semanas de idade devido ao alto risco de DBP nesta população, principalmente quando a taxa de DBP no grupo controle excede 60%. Apenas para doses cumulativas 2 mg/kg ou mais, há evidências de que a dexametasona reduziu significativamente o risco de morte ou DBP nos participantes do estudo. Achados promissores da combinação de budesonida+ surfactante aguardam resultados em dois grande ensaios em andamento.

A Associação de Dexametasona e Hidrocortisona com Crescimento Cerebelar em Bebês Prematuros

A Associação de Dexametasona e Hidrocortisona com Crescimento Cerebelar em Bebês Prematuros

doc Cortic_hidrocort_cerebelo
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The Association of Dexamethasone and Hydrocortisone with Cerebellar Growth in Premature Infants.v/Warmerdam LA, van Wezel-Meijler G, de Vries LS, Groenendaal F, Steggerda SJ.Neonatology. 2023;120(5):615-623. doi: 10.1159/000531075. Epub 2023 Jun 28.PMID: 37379806 Artigo Gratis!

Realizado por Paulo R Margotto

Esse estudo mostrou uma relação estatisticamente significativa entre o diâmetro transcerebelar (TCD) e o tratamento com dexametasona e hidrocortisona. Durante a segunda metade da gestação, o cerebelo cresce mais rapidamente do que qualquer outra estrutura cerebral. Também contém o maior número de receptores de glicocorticoides no cérebro em desenvolvimento, localizados na camada granular externa. Estudos pré-clínicos mostraram que tratamento sistêmico com glicocorticoides resultou na diminuição da proliferação e aumento da apoptose das células granulares da camada granular externa e isso pode impactar negativamente o crescimento cerebelar.  No entanto, o crescimento cerebral não foi afetado. Portanto, as políticas restritivas relativas à administração de corticosteroides parecem apropriadas. Além disso, os efeitos dose-dependentes merecem atenção.